什么是EDCs?即我們常說的環(huán)境**或環(huán)境***,是Endocrine Disrupting Compounds的英文縮寫。對EDCs的定義,國際上有多個版本,但意思基本一致,目前國內(nèi)使用較多的是美國RPA的定義,即***干擾物質(zhì)是指可通過干擾生物或人為保持自身平衡和調(diào)節(jié)發(fā)育過程而在體內(nèi)產(chǎn)生的天然**的合成、分泌、運輸、結(jié)合、反應和代謝等,從而對生物或人體的生殖、神經(jīng)和**系統(tǒng)等的功能產(chǎn)生影響的外源性化學物質(zhì)。
當前,對環(huán)境化學物***干擾效應的研究已成為探索人類生殖障礙、發(fā)育異常、某些癌癥及有關(guān)生態(tài)效應的*富活力的生長點之一。EDCs對人體健康的影響十分廣泛,***干擾物問題已經(jīng)得到許多國家政府和有關(guān)國際組織的高度重視,被視為與臭氧層破壞、全球氣候變暖一樣的世界范圍的重大環(huán)境問題。
1、環(huán)境***干擾物來源及分類
環(huán)境***干擾物廣泛存在于空氣、水以及土壤等介質(zhì)中,它們可以由人為產(chǎn)生或自然地產(chǎn)生,而且其影響能從多種來源發(fā)生。其人為源主要包括:在空氣介質(zhì)中,垃圾焚燒、汽車尾氣、烹調(diào)油煙、農(nóng)藥噴施以及化工生產(chǎn)過程的產(chǎn)物;水環(huán)境介質(zhì)中,農(nóng)藥、化肥的大量使用,工業(yè)固體廢棄物的隨意堆放以及垃圾填埋物滲濾液,有機廢水的隨意排放等;土壤介質(zhì)中,農(nóng)藥和化肥的大量使用。
目前,影響較大的已知與懷疑的***干擾物名單主要有日本環(huán)境廳的《關(guān)于環(huán)境***干擾物的戰(zhàn)略計劃’98》(67種,1998年)、世界自然基金會的《環(huán)境中被報告具有生殖和***干擾作用的化學物質(zhì)清單》(125種,1999年)、美國環(huán)保局的《與在動物和人體中或在試管中的***系統(tǒng)效應有關(guān)的化學物質(zhì)初步清單》(75種,1997)、美國Our Stolen Future網(wǎng)站的《具有***干擾效應的普遍污染物清單》(86種,2002)。
2、EDCs作用機制
EDCs的作用機制還不很清楚。就目前所知而言,它們對體內(nèi)**的合成、轉(zhuǎn)運和降解有影響。(一)直接進入細胞內(nèi)EDCs可能直接進入細胞內(nèi).作用于細胞核內(nèi)的核酸或酶系統(tǒng)。引發(fā)遺傳變異。(二)與受體結(jié)合環(huán)境雌**模仿天然雌**,與雌**受體結(jié)合,形成配體一受體復合物,配體一受體復合物再結(jié)合在DNA結(jié)合區(qū)的DNA反應元件上.誘導或抑制靶基因的轉(zhuǎn)錄,啟動一系列雌**依賴性生理生化過程。(三)與天然**競爭血漿**結(jié)合蛋白外源性雌**對血清白蛋白和性**結(jié)合蛋白有一定親和力,有機氯化合物能與血清甲狀腺素載體結(jié)臺。通過這種作用,***干擾物減少血液**結(jié)合蛋白對天然**的吸附,增大天然**對靶細胞的可得性,從而增強天然**的作用。(四)作用于細胞信號傳導通路環(huán)境**可調(diào)節(jié)細胞上的離子通道:細胞內(nèi)的Ca2+濃度若超過10蟬mot/L屬于不正常范圍。但細胞外的Ca2+濃度卻超過胞內(nèi)的萬倍,正常細胞內(nèi)Ca2+的調(diào)節(jié)機制是通過細胞膜上鈣受體蛋白來發(fā)揮作用,環(huán)境**的介入能與細胞膜上的鈣受體蛋白結(jié)合,導致細胞內(nèi)外的信號傳導的破壞,引起細胞代謝失調(diào)甚至死亡。(五)自由基學說自由基是機體內(nèi)不可缺少的,它可以維持身體內(nèi)細胞的正常功能.但若過量會對精子造成損害.如過氧陰離子等自由基的過氧化作用.使精子的膜變硬精液流動性降低,精子活力下降,導致精子的完整性、運動性及其他功能產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的反應,促進了精子的死亡.所以過量的自由基是造成男性不育的主要病因。(六)酶系統(tǒng)的影響人體肝酶系統(tǒng)可以影響***在體內(nèi)的水平,如DDT可誘導肝微粒體單氧酶活性.從而通過單氧酶系統(tǒng)加速雄激索的清理過程。(七)影響***系統(tǒng)與其他系統(tǒng)的調(diào)控作用***系統(tǒng)與**、神經(jīng)、生殖等各個系統(tǒng)相互影響、相互制約。***調(diào)節(jié)和神經(jīng)調(diào)節(jié)共同構(gòu)成了機體的統(tǒng)一調(diào)控機制,***系統(tǒng)的紊亂使其他系統(tǒng)受到傷害,從而引發(fā)致癌性、**毒性、神經(jīng)毒性等。如甲狀腺功能的低下可造成神經(jīng)系統(tǒng)的異常,神經(jīng)與**系統(tǒng)受到損害,***系統(tǒng)也會發(fā)生障礙。EDCs之間的協(xié)同作用:環(huán)境**的種類繁多.存在各化學物質(zhì)的協(xié)同作用,協(xié)同作用的強度遠遠高于單獨作用的強度,當兩種激索活性較弱的環(huán)境化合物協(xié)同作用于機體時,其**作用可能明顯增加.甚至可達到單獨作用的1000倍以上
3、EDCs對人體健康的影響
人體長期暴露于低濃度化學品的有害影響在近十年間受到了重視,人們接觸EDC的途徑多種多樣如: 污染的食品、水和大氣,家用和工業(yè)化學品等。有關(guān)人體受損害的數(shù)據(jù)還很少,但已經(jīng)出現(xiàn)令人擔憂的趨勢。EDCs對人體健康的影響也同樣體現(xiàn)在對生殖機能、**系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的損害上。
研究表明,環(huán)境***干擾物質(zhì)會導致男性睪丸發(fā)病率增加、精子數(shù)下降。在1979-1991年間,英國和威爾士的睪丸癌發(fā)生率增加了50%,1991年又增1137個病例。Skakkebaek等認為胎兒在睪丸形成期間暴露于EDC物質(zhì)是發(fā)病原因;1997年Swan等重新分析數(shù)據(jù)指出,在1971- 1990年間,歐洲男性精子密度以每年3.1×106/ml的速率下降,而據(jù)居我國的調(diào)查顯示,1981-1996年的16年間,北京、上海、天津等地萬余名健康男性的精液量、精子數(shù)量、精子活動率分別下降了10.0%、18.6%、10.4%。目前,我國每8對夫妻中就有1對不育,而西方發(fā)達國家約有20%的夫婦苦于沒有孩子。對于女性的影響表現(xiàn)為乳腺癌、**腫瘤發(fā)病率提高,絕經(jīng)期提前。1940年以來,美國的乳腺癌發(fā)病率每年遞增1%,1945-1980 年間,丹麥的乳腺癌發(fā)病率已增加了50%。Nira發(fā)現(xiàn)每年新增病例18 000個。發(fā)病率的增加與DDT、二惡英和PCBs的暴露有關(guān);Shapiro從流行病學研究發(fā)現(xiàn),絕經(jīng)后用****的婦女,類**的暴露增加了**腫瘤發(fā)生率。Colditz認為長期暴露于環(huán)境雌**是**癌和其他腫瘤的一個主要致病因素;Hoyer認為是環(huán)境污染物對卵母細胞的破壞作用。Abraham認為使婦女**發(fā)育提前終止的EDC能夠破壞性**的來源,干擾靶器官和神經(jīng)*****反饋的平衡。也有人研究了環(huán)境***干擾物質(zhì)對兒童的影響,包括兒童癌癥發(fā)病率增加,出生缺陷兒童增多,提前進入青春期,男女出生比例變化等。Dolk發(fā)現(xiàn)生活在有毒廢棄物附近的婦女,其嬰兒出生缺陷率是遠離毒物婦女的3倍多。Boyce已證實母親體內(nèi)殘留有高濃度的PCBs或DDE時,其女兒會提早11個月進入青春期。進入青春期早的女孩子比青春期晚的女孩子乳腺癌發(fā)生率更高。Davis證實了這一看法,意大利的Seveso在1976年曾發(fā)生過二惡英污染事故,隨后8 年里受暴露*多的9對夫妻生了12個女孩而無一男孩。1993年學齡前兒童氣喘病患者是1979年的5倍。