國(guó)家自然基金啟動(dòng)霧霾健康效應(yīng)相關(guān)的重大研究計(jì)劃。繼2015年973“大氣細(xì)顆粒物引發(fā)呼吸道損傷的病理生理學(xué)機(jī)制與干預(yù)研究”項(xiàng)目之后，4月30日國(guó)家自然科學(xué)基金委發(fā)布了“中國(guó)大氣復(fù)合污染的成因、健康影響與應(yīng)對(duì)機(jī)制”的重大研究計(jì)劃。毫無(wú)疑問(wèn)，霧霾與健康關(guān)系的研究給目前國(guó)內(nèi)的醫(yī)學(xué)及生命科學(xué)特別是公共衛(wèi)生、毒理、病理及相關(guān)交叉科學(xué)帶來(lái)巨大的發(fā)展機(jī)遇。具統(tǒng)計(jì)，僅2015年目前國(guó)內(nèi)與關(guān)于霧霾對(duì)健康效應(yīng)影響研究的直接科研投入已達(dá)十多億元人民幣，僅僅此次自然基金啟動(dòng)的重大研究計(jì)劃就多大2億人民幣。

附“中國(guó)大氣復(fù)合污染的成因、健康影響與應(yīng)對(duì)機(jī)制”聯(lián)合重大研究計(jì)劃2015年度項(xiàng)目指南 **部分  大氣細(xì)顆粒物的毒理與健康效應(yīng)

**部分 大氣細(xì)顆粒物的毒理與健康效應(yīng)

由于經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，發(fā)達(dá)國(guó)家百年經(jīng)歷的不同工業(yè)發(fā)展階段的大氣污染問(wèn)題在我國(guó)以壓縮的方式同時(shí)集中顯現(xiàn)。*突出的便是近年來(lái)頻發(fā)的大氣霧霾，其涉及區(qū)域廣、強(qiáng)度高且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。我國(guó)大氣細(xì)顆粒物來(lái)源與成因復(fù)雜，其毒性組分和致毒機(jī)制不清，不能照搬國(guó)外研究模式與結(jié)果解析，因此，結(jié)合我國(guó)大氣霧霾的特點(diǎn)，開(kāi)展大氣細(xì)顆粒物的毒理機(jī)制與健康危害研究，將對(duì)解析我國(guó)霧霾對(duì)人群健康的危害，**霧霾的毒理與健康危害研究的方法學(xué)和理論體系，推動(dòng)我國(guó)環(huán)境污染與健康研究的發(fā)展具有重要意義。本重大研究計(jì)劃擬組織化學(xué)、環(huán)境、毒理學(xué)、生命、醫(yī)學(xué)等多學(xué)科領(lǐng)域?qū)＜疫M(jìn)行系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究和合作攻關(guān)，通過(guò)理論與方法學(xué)**，在探明細(xì)顆粒物關(guān)鍵致毒組分與毒性機(jī)理的基礎(chǔ)上，研究其生物效應(yīng)和與**危害相關(guān)的影響機(jī)制。

一、科學(xué)目標(biāo)

旨在圍繞大氣細(xì)顆粒物毒理機(jī)制與健康危害的重大科學(xué)問(wèn)題，解析霧霾關(guān)鍵毒性成分及其來(lái)源和暴露途徑；提出并建立人群長(zhǎng)期暴露評(píng)估的方法，闡明我國(guó)霧霾高發(fā)地區(qū)典型大氣細(xì)顆粒物污染的暴露特征；尋找并利用代謝組、遺傳和表觀遺傳生物標(biāo)志物，解析細(xì)顆粒物對(duì)關(guān)鍵信號(hào)路徑的擾動(dòng)作用，詮釋我國(guó)特征大氣細(xì)顆粒物毒性組分的生物學(xué)效應(yīng)和毒理學(xué)機(jī)制；揭示大氣細(xì)顆粒物可能誘發(fā)的機(jī)體應(yīng)答與機(jī)體損傷作用機(jī)理，闡明大氣細(xì)顆粒物污染與相關(guān)**的聯(lián)系及其可能的影響機(jī)制。

二、核心科學(xué)問(wèn)題

本部分的核心科學(xué)問(wèn)題是“大氣細(xì)顆粒物的毒性組分、毒理機(jī)制與健康危害”，將圍繞以下三個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題組織實(shí)施。

（一）典型區(qū)域大氣細(xì)顆粒物的毒性組分及暴露研究方法；

（二）大氣細(xì)顆粒物毒性組分的生物學(xué)效應(yīng)與毒理學(xué)機(jī)制；

（三）大氣細(xì)顆粒物的健康危害效應(yīng)。

三、2015年度擬重點(diǎn)資助的研究方向

（一）大氣細(xì)顆粒物毒性組分的來(lái)源、演化與甄別。

霧霾的發(fā)生伴隨著大量組分復(fù)雜、毒性不明的二次細(xì)顆粒物的生成。解析細(xì)顆粒物中對(duì)健康損傷起關(guān)鍵作用的毒性組分是研究霧霾對(duì)健康影響所面臨的挑戰(zhàn)。2015年優(yōu)先支持效應(yīng)導(dǎo)向的細(xì)顆粒物組分鑒定、甄別、來(lái)源追蹤方法研究，探索顆粒物組分活化和毒性增強(qiáng)的環(huán)境過(guò)程機(jī)制；關(guān)注我國(guó)典型區(qū)域大氣細(xì)顆粒物形態(tài)、一/二次粒子比例及毒性組分的時(shí)空分布特征，研究二次粒子形成過(guò)程中無(wú)毒組分的活化及新毒性物質(zhì)的生成。  

（二）大氣細(xì)顆粒物的暴露組學(xué)。

細(xì)顆粒物污染是典型的復(fù)合污染，其人群暴露同時(shí)取決于組成特征、暴露方式、暴露劑量和暴露頻次等多重因素。2015年支持基于暴露組學(xué)研究理念，發(fā)展大氣細(xì)顆粒物污染的人群長(zhǎng)期暴露評(píng)估理論和方法，研究大氣細(xì)顆粒物污染的暴露標(biāo)志物，關(guān)注細(xì)顆粒物個(gè)體暴露評(píng)價(jià)方法研究，以及與本研究相關(guān)的海量數(shù)據(jù)采集、處理及系統(tǒng)生物學(xué)方法的探索。

（三）細(xì)顆粒物組分與生物分子的交互作用及毒性機(jī)理。

環(huán)境污染與生物分子作用是污染致毒的起點(diǎn)，細(xì)顆粒物組分與毒性作用通路關(guān)鍵生物分子作用認(rèn)識(shí)的匱乏致使難以厘清其引發(fā)毒性效應(yīng)的分子機(jī)制。2015年支持細(xì)顆粒物組分經(jīng)核酸損傷、修飾等誘發(fā)的遺傳和表觀遺傳改變研究，關(guān)注細(xì)顆粒物組分可能引發(fā)的靶蛋白功能障礙和相關(guān)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)；研究大氣細(xì)顆粒物組分的生物屏障穿透性評(píng)價(jià)和細(xì)胞內(nèi)分布、示蹤與表征方法，探求細(xì)顆粒物組分與生物分子作用及其對(duì)關(guān)鍵毒性作用通路的干擾（www.uyczabh.cn）。

（四）大氣細(xì)顆粒物污染人群健康危害的流行病學(xué)研究。

細(xì)顆粒物污染的特征效應(yīng)標(biāo)志物和分子流行病學(xué)研究方法的缺失使得當(dāng)前流行病學(xué)數(shù)據(jù)無(wú)法確認(rèn)污染與區(qū)域高發(fā)**的關(guān)聯(lián)并支持健康危害機(jī)制的解析。2015年啟動(dòng)細(xì)顆粒物污染的效應(yīng)標(biāo)志物和分子流行病學(xué)方法研究，資助細(xì)顆粒物所致呼吸和心血管系統(tǒng)功能異常等短期健康效應(yīng)的定群研究，根據(jù)已有基礎(chǔ)啟動(dòng)細(xì)顆粒物污染與慢阻肺等**相關(guān)的隊(duì)列研究。

（五）大氣細(xì)顆粒物毒性組分的健康危害機(jī)制。

已有人群調(diào)查數(shù)據(jù)顯示大氣細(xì)顆粒物污染與**、慢阻肺等呼吸和心血管系統(tǒng)**乃至肺癌等惡性腫瘤的高發(fā)有關(guān)。由于**成因復(fù)雜，細(xì)顆粒物毒性組分在致病過(guò)程中作用不明。2015年重點(diǎn)資助大氣細(xì)顆粒物毒性組分誘發(fā)呼吸系統(tǒng)炎癥及靶器官功能紊亂的生物學(xué)機(jī)制，探索與之相匹配的大氣細(xì)顆粒物誘發(fā)特定機(jī)體損傷的細(xì)胞、組織、動(dòng)物模型和評(píng)價(jià)方法學(xué)。

四、遴選項(xiàng)目的基本原則

本部分主要以“培育項(xiàng)目”、“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”和“集成項(xiàng)目”的形式予以資助，三類(lèi)項(xiàng)目在資助強(qiáng)度和實(shí)現(xiàn)目標(biāo)上有所不同。對(duì)有較好的**學(xué)術(shù)思路和研究?jī)r(jià)值，但尚需進(jìn)一步探索研究的申請(qǐng)項(xiàng)目，將以“培育項(xiàng)目”方式予以資助。對(duì)有很好的**學(xué)術(shù)思想和研究?jī)r(jià)值，有良好的研究基礎(chǔ)和成果積累，且對(duì)重大計(jì)劃總體目標(biāo)有較大貢獻(xiàn)的申請(qǐng)項(xiàng)目，將以“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”的方式予以資助。對(duì)實(shí)現(xiàn)重大計(jì)劃總體目標(biāo)有決定作用的研究方向，將以更大支持強(qiáng)度的“集成項(xiàng)目”方式予以資助。申請(qǐng)書(shū)選題應(yīng)符合本重大研究計(jì)劃的實(shí)施原則，解決與計(jì)劃總體目標(biāo)緊密相關(guān)的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，突破領(lǐng)域方法瓶頸。申請(qǐng)書(shū)應(yīng)瞄準(zhǔn)本重大研究計(jì)劃的核心科學(xué)問(wèn)題，突出有限目標(biāo)，強(qiáng)調(diào)原創(chuàng)性與前沿基礎(chǔ)科學(xué)問(wèn)題的研究，論述對(duì)實(shí)現(xiàn)重大研究計(jì)劃總體目標(biāo)的貢獻(xiàn)，不符合《指南》的申請(qǐng)將不予受理。

五、2015年度資助計(jì)劃

本部分計(jì)劃總經(jīng)費(fèi)為2.0億元，預(yù)計(jì)執(zhí)行期為8年，立項(xiàng)資助工作主要在前6年進(jìn)行。

2015年度計(jì)劃資助“直接費(fèi)用”約5000萬(wàn)元，占總經(jīng)費(fèi)25%。擬資助“培育項(xiàng)目”約30項(xiàng)，平均資助強(qiáng)度90萬(wàn)元／項(xiàng)，項(xiàng)目執(zhí)行期為3年，申請(qǐng)書(shū)中的研究期限應(yīng)填寫(xiě)“2016年1月-2018年12月”；擬資助“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”約8項(xiàng)，平均資助強(qiáng)度300萬(wàn)元／項(xiàng)，項(xiàng)目執(zhí)行期為4年，申請(qǐng)書(shū)中的研究期限應(yīng)填寫(xiě)“2016年1月-2019年12月”。